เมื่อเด็กหนุ่มอย่าง คาถา ร่มบุญ ลุกขึ้นมาเป็นอริกับภูติผี ปฏิบัติการไล่ล่าจึงเกิดขึ้นอย่างแท้จริง โดยมี คุณนี หรือ แม่ตานี ผีสาวที่หยุดอายุไว้แค่ 25 ร่วมด้วยช่วยกัน และยังมี พรายสายธาร ขึ้นมาจากวังพราย มาร่วมขบวนการหมอผีอย่างสนุกสนาน ครื้นเครง ไหนๆ จะต้องปราบผีเป็นอาชีพแล้ว คาถารู้ว่าไม่อาจใช้ชีวิตแบบเดิมๆ ได้อีก การไล่ล่าปราบผี จับผี จึงต้องอาศัยเทคโนโลยีใหม่ๆ เข้ามาช่วย ไม่ว่าจะยันต์ดิจิตอล สเปรย์น้ำมนต์ชาเขียว หม้อหุงข้าวไฟฟ้า ระเบิดกล้วย และอีกสารพัด
คาถาเป็นลูกคนโตของเดชา และวาณี ข้าราชการระดับกลางของกระทรวงสาธารณสุขฐานะค่อนข้างย ากจน และมีน้องชายอีกสองคนคือ อาคม และโอภาส คาถาชอบทางโบราณคดี และมีความพิเศษในตัวคือ สามารถมองเห็นภูตผีวิญญาณ คุณตาของเขาบอกว่าเป็นเพราะเขามีจิตอันละเอียดอ่อน และเขามีนางตานีมาเล่นด้วยตั้งแต่ยังเด็กๆ วันแรกที่คาถาเจอนางตานีนั้นเป็นวันที่มีขโมยเข้าบ้า น นางตานีปรากฏตัวขึ้น น้องสองคนมองไม่เห็น แต่คาถามองเห็นนางตานีใส่ชุดห่มสไบสีตอง นางตานีอ้างว่าเป็นญาติผู้ใหญ่ และทำให้ขโมยแผ่นแน่บด้วยอิทธิฤทธิ์ ตั้งแต่นั้นมาคาถาเห็นนางตานีมาตลอด นางตานีทำให้พ่อกับแม่ห่วงเขา เพราะว่าหล่อนจะแวะมาเยี่ยมเยียนเป็นเพื่อนเล่นของคา ถาอยู่ตลอดเวลา คาถาวาดรูปนางตานีแปะไว้ข้างฝา ถ้าเป็นกลางวันเขาจะลงไปคุยกับหล่อนที่กอกล้วย แต่หากเป็นกลางคืนเขาจะคุยกับภาพหล่อน
เพลงประกอยละครหมอผีไซเบอร์